- дополнительный риск i-го заболевания, ассоциированного с аэрогенным воздействием металлов и их соединений;
gi - тяжесть i-го риск-ассоциированного заболевания.
В качестве показателя тяжести заболеваний рекомендуются значения коэффициентов, представленные в таблице приложения 3 к настоящим МР.
Категорирование значений дополнительного риска заболеваний, ассоциированных с воздействием аэрогенной экспозиции металлами и их соединениями, осуществляется по критериям, представленным в таблице 1 приложения 4 к настоящим МР. Критерии отнесения уровней риска к определенной категории основаны на классификации уровней риска в соответствии с методическими документами <11>.
--------------------------------
<11> Пункт 6.6 Р 2.1.10.3968-23.
3.4. Расчет дополнительной вероятности () развития риск-ассоциированного заболевания проводится по формуле (2):
- дополнительная вероятность развития i-го риск-ассоциированного заболевания;
Pi - - вероятность развития i-го риск-ассоциированного заболевания, полученная при текущем/прогнозном значении содержания металлов и их соединений в атмосферном воздухе;
PiN - вероятность развития i-го риск-ассоциированного заболевания, при содержании металлов и их соединений на уровне референтных концентраций для хронических ингаляционных воздействий (RfC) <12>;
--------------------------------
<12> Таблица П1.3 Р 2.1.10.3968-23.
<> - скобки Мак-Кейли, если значение в скобках меньше 0, то значение приравнивается к 0.
3.5. Расчет вероятности развития риск-ассоциированного заболевания (Pi) проводится на основе использования множественной логистической регрессионной модели зависимости "маркер экспозиции - вероятность развития риск-ассоциированного заболеваний", формула (3):
к МР 2.1.10.0412-25
1. Общие принципы выбора биомаркеров экспозиции:
- значимость - отражает распространенность реальной экспозиции, формирующей риски здоровью;
- обоснованность - подтверждает факт экспозиции, прогнозирует долговременное воздействие, является признаком настоящего воздействия на популяционное и (или) субпопуляционное здоровье;
- применимость для идентификации источника и разработки мер по управлению рисками здоровью;
- обеспеченность информацией о токсикокинетике вещества, характеризующей закономерности его поступления, абсорбции, распределения, образования устойчивых соединений с продуктами метаболизма, выведения из организма;
- унифицированность - является общим для индивидов в пределах одной целевой экспонируемой популяции или ее подгруппы и имеет известные диапазоны вариабельности значений в пределах соответствующей неэкспонированной популяции или ее подгруппы;
- воспроизводимость в качественном и количественном отношении в разное время (как в ближайший, так и отдаленный период).
2. Общие критерии выбора методов количественного определения биомаркеров:
- прецизионность, обеспечивающая получение близких друг к другу независимых результатов измерений, в конкретных установленных условиях;
- валидность, обеспечивающая достаточную точность, чувствительность в соответствии с существующими требованиями государственной системы обеспечения единства измерений к методикам количественного химического анализа;
- соответствие методов отбора и минимально необходимого объема проб, порядка использования результатов их анализа требованиям биомедицинской этики;
- приемлемость - возможность получения достаточного количества проб и их объема, наличие лабораторного оснащения, обеспечивающего необходимый уровень достоверности количественного определения биомаркера;
- наличие и доступность методов и средств, предотвращающих разрушение биомаркеров при их хранении, транспортировке и обработке;
- обеспеченность стандартными операционными процедурами преаналитической и аналитической стадии.
Рекомендуемые основные биологические среды для определения
металлов <13>
--------------------------------
<13> Casarett and Doulls Toxicology: the Basic Science of poisons/Louis J. Casarett, Curtis D. Klaassen, Mary O. Amdur, John Doull, McGraw-Hill, Health Professions Division, 1996. - 1111 p; Скальный, А.В. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса/А.В. Скальный, А.Т. Быков, Е.П. Серебрянский, М.Г. Скальная. - РНК ГОУ ОГУ, Оренбург. 2003. 134 с; Ревич Б.А., Авалиани С.Л., Тихонова Г.И. Основы оценки воздействия загрязненной окружающей среды на здоровье человека. Пособие по региональной экологической политике. - М.: Акрополь, ЦЭПР, 2004. 268 с; Биомониторинг человека: факты и цифры. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ, 2015. 88 с.
|
Биосреды
|
Металлы
|
|
Основные биосреды
|
|
Цельная кровь
|
Ag, Ba, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Hg, Mn, Ni, Pb, Zn, Ti, U, V, редкоземельные металлы (Sc, Y, La)
|
|
Плазма крови
|
Al, Fe, Cu, Li, Mo, Pt, Zn
|
|
Моча
|
Ag, Al, Ba, Bi, Be, Cd, Co, Cu, Cr, Ge, Hg, Mn, Mo, Ni, Zn, Pb, Pt, Sb, Ti, V, U, редкоземельные металлы (Sc, Y), лантаноиды (La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu)
|
Биологические среды, используемые для количественного
определения металлов
|
Биологический материал
|
Популяция
|
Преимущества
|
Ограничения
|
|
Кровь, сыворотка, плазма
|
Общая
|
В равновесии со всеми органами и тканями. Общепринятые СОП для отбора проб
|
Инвазивный отбор проб; необходим обученный персонал и специальные материалы. Ограничения по объему. Специальные условия для транспортировки и доставки
|
|
Моча
|
Общая
|
Неинвазивный простой отбор проб, нет ограничений по объему. Позволяет анализировать метаболиты
|
Состав мочи варьирует во времени
|
3. Методические указания по определению металлов в биосредах (крови, моче):
1) МУК 4.1.774-99 "Определение содержания железа, цинка, никеля в моче методом атомной абсорбции";
2) МУК 4.1.777-99 "Определение содержания цинка, никеля, меди и хрома в крови методом атомной абсорбции";
3) МУК 4.1.779-99 "Определение содержания марганца, свинца в моче методом атомной абсорбции";
4) МУК 4.1.1470-03 "Атомно-абсорбционное определение массовой концентрации ртути в биоматериалах (моче, волосах, конденсате альвеолярной влаги) при гигиенических исследованиях";
5) МУК 4.1.1482-03 "Определение содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах, поливитаминных препаратах с микроэлементами, в биологически активных добавках к пище и в сырье для их изготовления методом атомной эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой";
6) МУК 4.1.1483-03 "Определение содержания химических элементов в биологических средах и препаратах методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой";
7) МУК 4.1.2103-06 "Определение массовой концентрации ванадия в пробах крови методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией";
8) МУК 4.1.2104-06 "Определение массовой концентрации меди, магния, кадмия в пробах мочи методом атомно-абсорбционной спектрометрии";
9) МУК 4.1.2106-06 "Определение массовой концентрации марганца, свинца, магния в пробах крови методом атомно-абсорбционной спектрометрии";
10) МУК 4.1.3161-14 "Измерение массовых концентраций свинца, кадмия, мышьяка в крови методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой";
11) МУК 4.1.3230-14 "Измерение массовых концентраций химических элементов в биосредах (кровь, моча) методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой";
12) МУК 4.1.3589-19 "Измерение массовой концентрации алюминия в биологических средах (кровь, моча) методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой";
13) МУК 4.1.3867-23 "Методика измерений массовых концентраций ниобия и тантала в крови методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой".
|
Металл/биологический материал
|
Популяционная группа
|
Референтное значение (референтный предел), мг/дм3
|
Источник
|
|
Алюминий в моче
|
Общая популяция
|
0,003 - 0,01
|
[Wang S.T., 1991]
|
|
Бериллий в моче
|
Общая популяция
|
0,0 - 0,001
|
[Jakobs D.S. et al., 1988]
|
|
Ванадий (V) в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,00006 - 0,00087
|
[Serfontein W.J., 1979]
|
|
Висмут в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,001 - 0,012
|
[Serfontein W.J., 1979]
|
|
Кадмий в моче
|
Дети и подростки
|
0,0005
|
[Schulz C. et al., 2011]
|
|
Взрослые
|
0,001
|
|
Общая популяция
|
0,0005 - 0,0047
|
[Iyengar V., Woittiez J., 1988]
|
|
0,0003 - 0,003
|
[Schulz C., Angerer J. et al., 2007]
|
|
Кобальт в моче
|
Общая популяция
|
0,001 - 0,002
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Кобальт
в сыворотке крови
|
Общая популяция
|
0,00011 - 0,00045
|
[Клиническое руководство по лабораторным тестам, 2003]
|
|
Марганец
в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,01 - 0,012
|
[Клиническое руководство по лабораторным тестам, 2003; Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Медь
в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,9 - 1,5
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Мышьяк
в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,0002 - 0,023
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Мышьяк в моче
|
Общая популяция
|
0,003 - 0,33
|
[Клиническое руководство по лабораторным тестам, 2003]
|
|
Никель в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,001 - 0,028
|
[Iyengar V., Woittiez J., 1988; Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Ртуть в моче
|
Общая популяция
|
0,002 - 0,008
|
[Iyengar V., Woittiez J., 1988; Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Общая популяция
|
0,0001 - 0,002
|
[Schulz C., Angerer J. et al., 2007]
|
|
Ртуть в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,0 - 0,005
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Свинец в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,0 - 0,1
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Сурьма в плазме крови
|
Общая популяция
|
0,000033 - 0,000071
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Таллий в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,0 - 0,005
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Цинк в моче
|
Общая популяция
|
0,18 - 0,085
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Цинк в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,07 - 0,12
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Хром в цельной крови
|
Общая популяция
|
0,001 - 0,028
|
[Iyengar V., Woittiez J., 1988; Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
|
Цезий в сыворотке крови
|
Общая популяция
|
0,001 - 0,0004
|
[Aylward L.L., Becker R.A. et al., 2011]
|
--------------------------------
<14> Анализ риска здоровью в стратегии государственного социально-экономического развития: монография: в 2 т./Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцева, А.Ю. Попова, и др.; под общ. ред. Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцевой. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.; Пермь: Изд-во Перм. нац. исслед. политехн. ун-та, 2024.
|
Наименование нозологической группы/нозологии
|
Код по МКБ-10
|
Тяжесть
|
|
Болезни органов дыхания
|
J00 - J99
|
0,018
|
|
Болезни верхних дыхательных путей
|
J30 - J39
|
0,016
|
|
Аллергический ринит
|
J30.3
|
0,034
|
|
Аллергический ринит неуточненный
|
J30.4
|
0,034
|
|
Хронический ринит
|
J31.0
|
0,006
|
|
Хронический назофарингит
|
J31.1
|
0,006
|
|
Хронический фарингит
|
J31.2
|
0,006
|
|
Хронический синусит
|
J32
|
0,006
|
|
Хронический гайморит
|
J32.0
|
0,006
|
|
Другие болезни носа и носовых синусов
|
J34
|
00034
|
|
Хронические болезни миндалин и аденоидов
|
J35
|
0,006
|
|
Хронический тонзиллит
|
J35.0
|
0,006
|
|
Гипертрофия небных миндалин
|
J35.1
|
0,006
|
|
Гипертрофия аденоидов
|
J35.2
|
0,006
|
|
Хроническая болезнь миндалин и аденоидов
|
J35.9
|
0,006
|
|
Хронический ларингит
|
J37.0
|
0,006
|
|
Реакция повышенной чувствительности верхних дыхательных путей
|
J39.3
|
0,006
|
|
Другие уточненные болезни верхних дыхательных путей
|
J39.8
|
0,006
|
|
Болезни нижних дыхательных путей
|
J40 - J47
|
0,105
|
|
Хронический бронхит
|
J40
|
0,051
|
|
Бронхит неуточненный
|
J41
|
0,124
|
|
Острый бронхит
|
J20
|
0,051
|
|
Хронический бронхит неуточненный
|
J42
|
0,182
|
|
Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
|
J44
|
0,182
|
|
Астма с преобладанием аллергокомпонента
|
J45.0
|
0,076
|
|
Смешанная астма
|
J45.8
|
0,076
|
|
Болезни нервной системы
|
G00 - G99
|
0,166
|
|
Вегето-сосудистая дистония
|
G90.8
|
0,094
|
|
Расстройство вегетативной (автономной) нервной системы неуточненное
|
G90.9
|
0,094
|
|
Поражения головного мозга
|
G93.8
|
0,219
|
|
Синдром головной боли
|
G44.8
|
0,128
|
|
Нарушение сна неуточненное
|
G47.9
|
0,099
|
|
Специфическое расстройство речевой артикуляции
|
F80.0
|
0,030
|
|
Расстройство экспрессивной речи
|
F80.1
|
0,030
|
|
Расстройство развития речи и языка
|
F80.9
|
0,030
|
|
Болезни крови и кроветворных органов с вовлечением иммунных механизмов
|
D50 - D89
|
0,042
|
|
Железодефицитная анемия
|
D50
|
0,017
|
|
Железодефицитная анемия (хроническая)
|
D50.0
|
0,017
|
|
Другие уточненные нарушения белых кровяных клеток
|
D72.8
|
0,090
|
|
Болезни крови и кроветворных органов
|
D73
|
0,090
|
|
Избирательный дефицит иммуноглобулина A
|
D80.2
|
0,099
|
|
Избирательный дефицит иммуноглобулина G
|
D80.3
|
0,099
|
|
Вторичные транзиторные иммунодефицитные состояния
|
D83
|
0,099
|
|
Общий вариабельный иммунодефицит с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток
|
D83.1
|
0,099
|
|
Гастродуоденит неуточненный
|
K29.9
|
0,199
|
|
Функциональная диспепсия
|
K30
|
0,023
|
|
Диспепсия
|
K30.0
|
0,023
|
|
Болезни кишечника
|
K55 - K63
|
0,084
|
|
Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
|
K52
|
0,220
|
|
Синдром раздраженного кишечника
|
K58.9
|
0,085
|
|
Функциональный запор
|
K59.0
|
0,085
|
|
Неспецифический реактивный гепатит
|
K75.2
|
0,230
|
|
Жировая дегенерация печени
|
K76.0
|
0,220
|
|
Болезни печени
|
K76.8
|
0,220
|
|
Болезни желчевыводящих путей
|
K80 - K87
|
0,062
|
|
Желчекаменная болезнь (холелитиаз)
|
K80
|
0,059
|
|
Холецистит
|
K81
|
0,059
|
|
Хронический холецистит
|
K81.1
|
0,059
|
|
Холангит
|
K83.0
|
0,059
|
|
Болезни желчевыводящих путей неуточненные
|
K83.9
|
0,059
|
|
Болезни поджелудочной железы
|
K86
|
0,059
|
|
Субклинический гипотиреоз
|
E02
|
0,103
|
|
Морфологические изменения щитовидной железы
|
E07
|
0,090
|
|
Болезнь щитовидной железы неуточненная
|
E07.9
|
0,090
|
|
Низкорослость
|
E34.3
|
0,090
|
|
Конституциональная высокорослость
|
E34.4
|
0,090
|
|
Недостаточность питания
|
E40 - E46
|
0,109
|
|
Белково-энергетическая недостаточность
|
E46
|
0,098
|
|
Абдоминальное ожирение
|
E65 - E68
|
0,090
|
|
Нарушение холестеринового обмена
|
E78.2
|
0,090
|
|
Нарушение обмена пуринов и пиримидинов
|
E79
|
0,090
|
|
Нарушение обмена билирубина неуточненное
|
E80.7
|
0,090
|
|
Нарушение минерального обмена
|
E83
|
0,090
|
|
Болезни системы кровообращения
|
I00 - I99
|
0,070
|
|
Эссенциальная гипертензия
|
I10
|
0,072
|
|
Нарушение процессов проводимости в миокарде
|
I45
|
0,078
|
|
Блокада правой ножки пучка Гиса
|
I45.1
|
0,078
|
|
Синдром преждевременного возбуждения
|
I45.6
|
0,078
|
|
Наджелудочковая тахикардия
|
I47.1
|
0,103
|
|
Синдром слабости синусового узла
|
I49.5
|
0,103
|
|
Нарушения сердечного ритма
|
I49.8
|
0,103
|
|
Атеросклероз
|
I70.0
|
0,078
|
|
Варикозное расширение вен нижних конечностей
|
I83
|
0,050
|
|
Атеросклероз других артерий
|
I70.8
|
0,078
|
|
Варикозная болезнь
|
I83.9
|
0,050
|
|
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
|
N11.9
|
0,086
|
|
Мочекаменная болезнь
|
N20 - N23
|
0,111
|
|
Другие болезни почки и мочеточника
|
N28
|
0,086
|
|
Киста почки, приобретенная
|
N28.1
|
0,086
|
|
Болезни почек и мочеточника
|
N28.8
|
0,086
|
|
Приобретенный кератоз
|
L11.0
|
0,076
|
|
Атопический дерматит
|
L20
|
0,069
|
|
Другие атопические дерматиты
|
L20.8
|
0,069
|
|
Аллергический контактный дерматит, вызванный металлами
|
L23.0
|
0,0,69
|
|
Аллергический контактный дерматит
|
L23.8
|
0,069
|
|
Дисгидроз
|
L30.1
|
0,056
|
|
Полиморфная световая сыпь
|
L56.4
|
0,056
|
|
Ксероз кожи
|
L85.3
|
0,056
|
|
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани
|
M00 - M99
|
0,079
|
|
Вальгусная деформация
|
M21.0
|
0,129
|
|
Плоская стопа
|
M21.4
|
0,129
|
|
Дорсопатии
|
M40 - M54
|
0,053
|
|
Сколиоз
|
M41
|
0,043
|
|
Остеохондроз
|
M42
|
0,043
|
|
Спинальная нестабильность
|
M53.2
|
0,063
|
|
Приобретенная деформация грудной клетки и ребер
|
M95.4
|
0,023
|
|
Дефект предсердной перегородки
|
Q21.1
|
0,087
|
|
Уровень риска
|
Индивидуальный пожизненный риск <15>
|
Индивидуальный риск для возрастных групп населения
|
|
Дети 4 - 7 лет
|
Дети 8 - 14 лет
|
Взрослые 20 - 48 лет
|
Взрослые старше 48 лет
|
|
Минимальный ("целевой")
|
риск-ассоциированных заболеваний от концентрации металлов в биосредах у взрослого населения <16> (зависимость "биомаркер экспозиции - вероятность развития риск-ассоциированного заболевания")
--------------------------------
<16> Примечание: параметры логистических регрессионных моделей получены на основании результатов специальных масштабных многолетних углубленных обследований населения наиболее чувствительных групп риска из зоны экспозиции металлами и их соединениями и сравнительно из зоны вне экспозиции (по типу "случай-контроль") в период с 2020 по 2024 гг., включающих исследование закономерностей формирования нарушений здоровья различных групп населения в условиях контаминации биологических сред металлами. Для моделирования зависимостей использованы результаты измерений показателей у более чем 5 тыс. человек, дифференцированных по возрастным группам. Идентификация параметров моделей выполнена в соответствии с методами машинного обучения, основанными на байесовском подходе.
|
Биомаркер экспозиции
|
Биосреда
|
Параметры модели
|
Вид заболеваний
|
|
b0
|
b1
|
|
Болезни органов дыхания
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1,71
|
301,43
|
Болезни органов дыхания (J00 - J99)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-1,71
|
21,58
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1,71
|
1,39
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1,71
|
528,29
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1,71
|
2,42
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2,29
|
341,33
|
Болезни верхних дыхательных путей (J30.3; J31.0; J32; J34; J35.0; J35.1)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-2,29
|
40,45
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2,29
|
616,92
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-2,29
|
4,90
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2,71
|
12,55
|
Аллергический ринит (J30.3)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2,71
|
51,75
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-6,11
|
0,003
|
Хронический ринит (J31.0)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-6,11
|
0,796
|
|
Никель
|
Кровь
|
-6,11
|
39,74
|
|
Хром
|
Кровь
|
-6,11
|
100,67
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-6,11
|
136,18
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4,14
|
2,49
|
Хронический фарингит (J31.2)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,14
|
5,89
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4,94
|
22,99
|
Хронический синусит (J32)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4,94
|
0,92
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,94
|
27,65
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,94
|
12,53
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4,94
|
26,16
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,89
|
0,96
|
Хронический гайморит (J32.0)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,89
|
0,45
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,89
|
46,37
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,79
|
0,179
|
Хронический тонзиллит (J35.0)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,79
|
606,10
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,79
|
11,44
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,79
|
16,58
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1,36
|
3,14
|
Хронический синусит, хронические болезни миндалин и аденоидов (J32, J35)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-1,36
|
1,99
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1,36
|
101,02
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1,36
|
2,16
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,09
|
5,76
|
Хронический ларингит (J37.0)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,09
|
46,47
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4,09
|
127,22
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-4,01
|
77,46
|
Болезни нижних дыхательных путей (J20; J42; J44; J45.8)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,01
|
116,11
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4,21
|
0,05
|
Бронхит неуточненный, хронический бронхит, хронический бронхит неуточненный (J41; J40; J42)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4,21
|
0,00
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,21
|
61,09
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,47
|
26,26
|
Астма с преобладанием аллергокомпонента (J45.0)
|
|
Болезни нервной системы
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1,68
|
25,42
|
Болезни нервной системы (G00 - G99)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1,68
|
1,34
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1,68
|
80,10
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-0,84
|
64865,3
|
Вегето-сосудистая дистония (G90.8)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-0,84
|
10,96
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-0,84
|
214891,1
|
|
Никель
|
Кровь
|
-0,84
|
1435,2
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-0,84
|
500,74
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1,78
|
18,40
|
Расстройство вегетативной (автономной) нервной системы неуточненное (G90.9)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-1,78
|
0,47
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1,78
|
5,14
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-1,78
|
6,96
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1,78
|
25,39
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1,78
|
5,15
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2,86
|
65,23
|
Поражения головного мозга (G93.8)
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-2,86
|
22,86
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,26
|
49,83
|
Синдром головной боли (G44.8)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-4,26
|
1,71
|
|
Болезни крови и кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2,94
|
68,57
|
Болезни крови и кроветворных органов с вовлечением иммунных механизмов (D50 - D89)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-2,94
|
33,52
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,92
|
57,13
|
Железодефицитная анемия (D50.0)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,92
|
10,92
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3,92
|
25,60
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,92
|
15,70
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,83
|
15,04
|
Нарушения отдельных ростков кроветворения (D50; D72.8)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3,83
|
6,28
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,83
|
226,19
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,34
|
35,81
|
Вторичные траизиторные иммунодефицитные состояния (D83)
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-3,34
|
123,93
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,34
|
32,11
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3,34
|
2,62
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,34
|
1,79
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-3,34
|
0,66
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-3,29
|
1,53
|
Общий вариабельный иммунодефицит с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1)
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4,247
|
35,391
|
|
Болезни органов пищеварения
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,15
|
3,17
|
Гастродуоденит неуточненный (K29.9)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,15
|
0,36
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-3,15
|
29,85
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,15
|
23,25
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,15
|
37,99
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,31
|
1840,8
|
Болезни кишечника (K52; K58.9)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,31
|
21,62
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,31
|
21,13
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4,47
|
51,56
|
Неспецифический реактивный гепатит (K75.2)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4,47
|
0,613
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,47
|
17,42
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-4,47
|
1,98
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,02
|
0,013
|
Жировая дегенерация печени (K76.0)
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-3,02
|
166,94
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,02
|
17,74
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3,02
|
12,50
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,02
|
16,70
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,76
|
27,58
|
Болезни желчевыводящих путей (K81; K83.9; K80)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,76
|
0,534
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,76
|
34,65
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,76
|
2,59
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,50
|
0,566
|
Хронический холецистит (K81.1)
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-3,50
|
10,51
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,50
|
11,26
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3,50
|
27,79
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4,80
|
0,99
|
Холангит (K83.0)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,80
|
16,46
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,80
|
82,77
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-3,26
|
34,00
|
Болезни желчевыводящих путей неуточненные (K83.9)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,26
|
1,83
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3,26
|
40,28
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-4,20
|
6,92
|
Болезни поджелудочной железы (K86)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,20
|
51,18
|
|
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3,08
|
1325,3
|
Морфологические изменения щитовидной железы (E07)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,08
|
45,43
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-3,66
|
179,87
|
Болезнь щитовидной железы неуточненная (E07.9)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,66
|
49,73
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3,66
|
4,08
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2,44
|
24,57
|
Абдоминальное ожирение (E65 - E68)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-2,44
|
0,639
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-2,44
|
104,34
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2,44
|
2,30
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-2,44
|
14,38
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2,44
|
1,64
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-2,44
|
1,34
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2,83
|
0,476
|
Нарушение холестеринового обмена (E78.2)
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-2,83
|
55,05
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2,83
|
18,41
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-2,84
|
1,10
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2,84
|
52,11
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2,48
|
2,42
|
Нарушение обмена пуринов и пиримидинов (E79)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2,48
|
71,41
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,19
|
51,95
|
Нарушение обмена билирубина неуточненное (E80.7)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,19
|
118,81
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2,99
|
56,68
|
Нарушение минерального обмена (E83)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-2,99
|
20,67
|
Нарушение минерального обмена (E83)
|
|
Болезни системы кровообращения
|
|
Медь
|
Кровь
|
-2,50
|
0,644
|
Эссенциальная гипертензия (I10)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2,50
|
99,77
|
|
Медь
|
Кровь
|
-5,21
|
1,22
|
Блокада правой ножки пучка Гиса (I45.1)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-5,21
|
128,37
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,45
|
0,61
|
Синдром преждевременного возбуждения (I45.6)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,45
|
76,67
|
|
Медь
|
Кровь
|
-5,86
|
1,58
|
Наджелудочковая тахикардия (I47.1)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-5,86
|
149,74
|
|
Медь
|
Кровь
|
-6,23
|
0,12
|
Нарушения сердечного ритма (I49.8)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-6,23
|
369,04
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-4,14
|
180,19
|
Атеросклероз (I70.0)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,14
|
35,69
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,63
|
2,41
|
Болезни преимущественно с сосудистыми нарушениями (I83; I70.8)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3,63
|
20,33
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-4,19
|
20,57
|
Варикозная болезнь (I83.9)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,19
|
1,02
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,19
|
323,54
|
|
Болезни почек и мочевыводящих путей
|
|
Медь
|
Кровь
|
-6,25
|
2,54
|
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11.9)
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-6,25
|
5,50
|
|
Хром
|
Кровь
|
-6,25
|
157,51
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4,73
|
18,13
|
Мочекаменная болезнь (N20 - N23)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4,73
|
0,096
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,73
|
31,07
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,73
|
132,47
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4,94
|
28,27
|
Болезни почек и мочеточника (N28.8)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4,94
|
0,186
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,94
|
38,44
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-4,94
|
8,80
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,94
|
68,22
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4,61
|
7,54
|
Болезни почек (N11.9; N20 - N23; N28; N28,1)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-4,61
|
94,69
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,61
|
120,97
|
|
Болезни кожи и подкожной клетчатки
|
|
Медь
|
Кровь
|
-1,95
|
22,316
|
Болезни кожи и подкожной клетчатки (L20.8 - L56.4)
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-1,95
|
450814,1
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1,95
|
157,10
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-3,84
|
204,50
|
Атопический дерматит (L20)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,84
|
28,00
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-3,50
|
135,67
|
Аллергический контактный дерматит (L23.8)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3,50
|
31,88
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-6,06
|
952,89
|
Полиморфная световая сыпь (L56.4)
|
|
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1,47
|
64,69
|
Дорсопатии (M40 - M54)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-1,47
|
5,315
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1,47
|
89,64
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1,47
|
8,338
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1,706
|
8,37
|
Сколиоз (M41)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-1,706
|
72,01
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1,706
|
57,88
|
Таблица П.4.3
Параметры моделей зависимости вероятности развития
риск-ассоциированных заболеваний от концентрации
металлов в биосредах у детского населения 4 - 7 лет
(зависимость "биомаркер экспозиции - вероятность
развития риск-ассоциированного заболевания")
|
Биомаркер экспозиции
|
Биосреда
|
Параметры модели
|
Вид заболеваний
|
|
b0
|
b1
|
|
Болезни органов дыхания
|
|
Медь
|
Кровь
|
-0.24
|
0,372
|
Болезни органов дыхания (J00 - J99)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-0.24
|
56,24
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-0.24
|
4,04
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4.96
|
2.45
|
Хронические воспалительные заболевания органов дыхания (J31.0, J31.2)
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.96
|
8.41
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2.66
|
656,68
|
Хронический назофарингит, хронический фарингит (J31.1; J31.2)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2.66
|
70,03
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2.86
|
6.53
|
Аллергический ринит (J30.1; J30.4)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2.86
|
701.53
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3.92
|
20,50
|
Другие аллергические риниты (J30.3)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.92
|
140,94
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1.77
|
25.78
|
Хронический ринит (J31.0)
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1.77
|
9.87
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4.37
|
4,55
|
Хронический тонзиллит (J35.0)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.37
|
74,41
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.37
|
38,78
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-4.37
|
4,01
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1.56
|
6,90
|
Гипертрофия небных миндалин (J35.1)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1.56
|
0,272
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1.56
|
116,84
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1.56
|
2,74
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-1.56
|
30,99
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.60
|
12,24
|
Гипертрофия аденоидов (J35.2)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-4.60
|
38,61
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3.41
|
34,79
|
Хроническая болезнь миндалин и аденоидов (J35.9)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3.41
|
0,085
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3.41
|
12,85
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.41
|
41,20
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-3.41
|
15,01
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-3.41
|
27,08
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4.47
|
44.13
|
Болезни верхних дыхательных путей (J39.8)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.47
|
10.06
|
Болезни верхних дыхательных путей (J39.8)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.47
|
11.19
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.47
|
10.71
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-3.85
|
25.47
|
Болезни органов дыхания с аллергокомпонентом (J30.3, J39.3, J45.8)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3.85
|
1.48
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.85
|
0.207
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-3.85
|
3.62
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.53
|
53.69
|
Астма с преобладанием аллергокомпонента (J45.0)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.53
|
115.30
|
|
Болезни нервной системы
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1.56
|
31.98
|
Болезни нервной системы (G00 - G99)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-1.56
|
0.66
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-1.56
|
331.1
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1.56
|
25.88
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1.56
|
31.98
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1.78
|
2,31
|
Болезни нервной системы с преобладанием невротических нарушений (G93.8)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-1.78
|
10,78
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1.78
|
2,07
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4.85
|
14,13
|
Нарушение сна неуточненное (G47.9)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.85
|
50,05
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.85
|
6,01
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.85
|
34,19
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2.46
|
21.87
|
Вегето-сосудистая дистония (G90.8)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-2.46
|
0.26
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2.46
|
7.99
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-2.46
|
4.04
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-2.46
|
3.91
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-2.46
|
0.33
|
|
Болезни крови и кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-2.89
|
0,48
|
Болезни крови и кроветворных органов (D73)
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-2.89
|
52,03
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-5.28
|
85,6
|
Железодефицитная анемия (D50.0)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-5.28
|
76,17
|
|
Хром
|
Кровь
|
-5.28
|
2,40
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-8.92
|
93,20
|
Избирательный дефицит иммуноглобулина A (D80.2)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-8.92
|
3,42
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4.97
|
0,58
|
Избирательный дефицит иммуноглобулина G (D80.3)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.97
|
22,64
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.97
|
75,58
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.97
|
3,32
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2.26
|
27.75
|
Вторичные транзиторные иммунодефицитные состояния (D83)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2.26
|
35.18
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2.26
|
22.69
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-2.26
|
0.97
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2.65
|
14,97
|
Общий вариабельный иммунодефицит с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1)
|
|
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2.48
|
30,12
|
Субклинический гипотиреоз (E02)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2.48
|
2,09
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2.48
|
15,26
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2.54
|
35.63
|
Другие болезни щитовидной железы (E07)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2.54
|
13.72
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4.87
|
71.40
|
Нарушения массо-ростовых показателей (E40 - E46, E65 - E68, E34.3, E34.4)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4.87
|
1.80
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.87
|
292.03
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.87
|
60.25
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3.79
|
5.40
|
Низкорослость (E34.3)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.79
|
52.13
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3.64
|
19,22
|
Белково-энергетическая недостаточность (E46)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.64
|
49,79
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-3.64
|
52,11
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-2.99
|
48,36
|
Нарушение холестеринового обмена (E78.2)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-2.99
|
0,07
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-2.99
|
0,802
|
|
Болезни органов пищеварения
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1.18
|
17,9
|
Болезни желудка и кишечника (K29.9, K30)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1.18
|
10,18
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1.18
|
1,84
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.03
|
5.71
|
Функциональный запор (K59.0)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.03
|
40.24
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-4.03
|
5.39
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1,33
|
0,41
|
Болезни печени (K75.2, K76.0)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-1,33
|
13,24
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1,33
|
6,62
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.92
|
258,48
|
Болезни печени (K76.8)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-1.84
|
0,42
|
Болезни желчевыводящих путей (K83.0)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1.84
|
334,66
|
|
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1.98
|
0,01
|
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (M00 - M99)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-1.98
|
20,72
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1.98
|
2,77
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-1.98
|
36,16
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.01
|
29,01
|
Приобретенная деформация грудной клетки и ребер (M95.4)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.01
|
34,64
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-0.33
|
20.49
|
Дорсопатии (M40 - M54)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-0.33
|
2.84
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-0.33
|
1.53
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4.71
|
31.68
|
Сколиоз (M41)
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.71
|
13.45
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1.15
|
5.33
|
Остеохондроз (M42)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-1.15
|
55.54
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-5.48
|
37.03
|
Спинальная нестабильность (M53.2)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-5.48
|
15.99
|
|
Хром
|
Кровь
|
-5.48
|
93.14
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-5.48
|
13.98
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4.17
|
50.32
|
Вальгусная деформация (M21.0)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.17
|
10.31
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-4.17
|
0.30
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.17
|
25.74
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.17
|
4.81
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3.42
|
14.28
|
Плоская стопа (M21.4)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.42
|
66.17
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-3.42
|
3.61
|
|
Болезни кожи и подкожной клетчатки
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4,74
|
51,46
|
Приобретенный кератоз (L11.0)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4,74
|
5,17
|
|
Мышьяк
|
Кровь
|
-2.49
|
72,25
|
Атопический дерматит (L20)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-2.49
|
0,07
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2.49
|
12,84
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4,46
|
45,92
|
Аллергический контактный дерматит, вызванный металлами (L23.0)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-2.62
|
12,21
|
Атопические дерматиты, дисгидроз (L20.8, L30.1)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-2.62
|
6,49
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3.50
|
41,78
|
Ксероз кожи (L85.3)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.50
|
2,70
|
|
Болезни почек и мочевыводящих путей
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-6,021
|
37,26
|
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11.9)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-6,021
|
1,114
|
|
Болезни нервной системы и расстройства поведения
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-1,78
|
2,31
|
Болезни нервной системы с преобладанием невротических нарушений (G93.8, G93.2)
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-1,78
|
10,78
|
|
Хром
|
Кровь
|
-1,78
|
2,07
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-3.44
|
9,41
|
Болезни нервной системы с преобладанием нарушений формирования речи (F80.0, F80.1, F80.9)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.44
|
0,95
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-3.44
|
36,15
|
|
Марганец
|
Кровь
|
-4.01
|
9.82
|
Расстройство развития речи и языка (F80.9)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4.01
|
0.39
|
|
Никель
|
Кровь
|
-4.01
|
15.11
|
|
Свинец
|
Кровь
|
-4.01
|
55.53
|
|
Хром
|
Кровь
|
-4.01
|
0.25
|
|
Алюминий
|
Моча
|
-4.01
|
1.05
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-4.01
|
9.82
|
|
Болезни системы кровообращения
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,56
|
1,15
|
Болезни системы кровообращения (I00 - I99)
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3,56
|
2,19
|
|
Хром
|
Кровь
|
-5.16
|
30.22
|
Нарушение процессов проводимости в миокарде (I45)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-5,28
|
34.80
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3.98
|
1.06
|
Синдром слабости синусового узла (I49.5)
|
|
Никель
|
Кровь
|
-3.98
|
0.65
|
|
Хром
|
Кровь
|
-3.98
|
28.86
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-3.98
|
1.18
|
Таблица П.4.4
Параметры моделей зависимости вероятности развития
риск-ассоциированных заболеваний от концентрации
металлов в биосредах у детского населения 8 - 14 лет
(зависимость "биомаркер экспозиции - вероятность
развития риск-ассоциированного заболевания")
|
Биомаркер экспозиции
|
Биосреда
|
Параметры модели
|
Вид заболеваний
|
|
b0
|
b1
|
|
Болезни органов дыхания
|
|
Медь
|
Кровь
|
-4,46
|
0,16
|
Хронический фарингит (J31.2)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-4,46
|
84,74
|
|
Медь
|
Кровь
|
-3,52
|
2,27
|
Гипертрофия небных миндалин (J35.1)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-3,52
|
2,08
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-3,95
|
61,92
|
Хроническая болезнь миндалин и аденоидов (J35.9)
|
|
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ
|
|
Медь
|
Кровь
|
-2,40
|
0,56
|
Субклинический гипотиреоз (E02)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-1,74
|
33,26
|
Болезнь щитовидной железы (E07.9)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-3,51
|
53,94
|
Низкорослость (E34.3)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-2,53
|
17,53
|
Белково-энергетическая недостаточность (E46)
|
|
Болезни органов пищеварения
|
|
Медь
|
Кровь
|
-2,61
|
0,46
|
Диспепсия (K30.0)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-7,42
|
3,89
|
Неспецифический реактивный гепатит (K75.2)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-7,42
|
2,38
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-3,58
|
52,88
|
Жировая дегенерация печени (K76.0)
|
|
Медь
|
Кровь
|
-1,36
|
0,33
|
Болезни желчевыводящих путей неуточненные, хронический холецистит (K81.1; K83.9)
|
|
Мышьяк
|
Моча
|
-1,36
|
20,79
|
|
Врожденные аномалии [пороки развития]
|
|
Медь
|
Кровь
|
-1,79
|
0,38
|
Врожденные пороки сердца (Q21.1)
|
Таблица П.4.5
Параметры моделей зависимости концентрации металлов
в биосредах от концентрации металлов и их соединений
в атмосферном воздухе (зависимость "экспозиция
- биомаркер экспозиции") <17>
--------------------------------
<17> Примечание: параметры регрессионных моделей получены на основании результатов специальных масштабных многолетних углубленных обследований населения наиболее чувствительных групп риска из зоны экспозиции металлами и их соединениями и сравнительно из зоны вне экспозиции (по типу "случай-контроль"), выполненных в период 2020 - 2024 гг., включающего исследование закономерностей накопления металлов в биологических средах. Всего для моделирования зависимостей использованы результаты измерений показателей содержания металлов и их соединений в атмосферном воздухе в точках проживания населения и их контаминации в организме у более чем 3 тыс. человек.
|
Вещество в атмосферном воздухе
|
Биомаркер экспозиции
|
Биосреда
|
Параметры модели
|
|
a0
|
a1
|
|
Алюминий оксид/в пересчете на алюминий
|
алюминий
|
Моча
|
0.004
|
4.48
|
|
Марганец и его соединения/в пересчете на марганец (IV) оксид
|
марганец
|
Кровь
|
0.011
|
342.69
|
|
Медь оксид/в пересчете на медь
|
медь
|
Кровь
|
0.781
|
687.76
|
|
Мышьяк неорганические соединения/в пересчете на мышьяк
|
мышьяк
|
Моча
|
0.015
|
897.52
|
|
Мышьяк неорганические соединения/в пересчете на мышьяк
|
мышьяк
|
Кровь
|
0.015
|
759.25
|
|
Никель и его соединения/в пересчете на никель
|
никель
|
Кровь
|
0.003
|
87.98
|
|
Хром/в пересчете на хрома (VI) оксид
|
хром
|
Кровь
|
0.004
|
100.75
|
|
Свинец и его неорганические соединения/в пересчете на свинец
|
свинец
|
Кровь
|
0.194
|
171.89
|
|
Вещество
|
Расчетное содержание на уровне 1,5 ПДКс.г. в атмосферном воздухе, мг/м3
|
Дополнительная вероятность ( негативных эффектов у детей 4 - 7 лет при комбинированном воздействии марганца, никеля, меди, хрома, мышьяка, в концентрациях, моделирующих реальную экспозицию с атмосферным воздухом
|
Вещество
|
Содержание в атмосферном воздухе, мг/м3
|
Дополнительная вероятность, (  ) |
Тяжесть (gi)
|
Дополнительный риск здоровью (  ) |
Уровень дополнительного риска
|
Прогнозируемые риск-ассоциированные заболевания
|
|
Медь оксид
|
0,000032
1,6 ПДКс.г. (HQ = 1,6 - настораживающий риск)
|
0.009
|
0.133
|
1.22E-03
|
Высокий
|
Астено-невротический синдром (F48.0)
|
|
0.003
|
0.076
|
2.46E-04
|
Высокий
|
Астма с преобладанием аллергокомпонента (J45.0)
|
|
Марганец и его неорганические соединения
|
0,000055
1,1 ПДКс.г. (HQ = 1,1 - настораживающий риск)
|
0.003
|
0.166
|
5.30E-04
|
Высокий
|
Болезни нервной системы (G00 - G99)
|
|
0.036
|
0.018
|
6.49E-04
|
Высокий
|
Болезни органов дыхания (J00 - J99)
|
|
0.009
|
0.006
|
5.52E-05
|
Настораживающий
|
Хронический синусит (J32)
|
|
Никель и его соединения
|
0,000062
1,24 ПДКс.г. (HQ = 1,24 - Настораживающий риск)
|
0.001
|
0.030
|
2.81E-05
|
Настораживающий
|
Расстройство развития речи и языка (F80.9)
|
|
0.000
|
0.099
|
3.98E-05
|
Настораживающий
|
Болезни почек и мочевыводящих путей (N00 - N39)
|
|
Хром (VI) оксид
|
0,0000004
0,05 ПДКс.г. (HQ = 0,05 - минимальный)
|
0.000
|
0.070
|
3.49E-05
|
Настораживающий
|
Болезни системы кровообращения (I00 - I99)
|
|
Свинец и его неорганические соединения
|
0,00005
0,3 ПДКс.г. (HQ = 0,3 - допустимый риск)
|
0.029
|
0.099
|
2.86E-03
|
Высокий
|
Вторичные транзиторные иммунодефицитные состояния (D83)
|
|
Мышьяк неорганические соединения
|
0,0000003
0.02 ПДКс.г. (HQ = 0,02 - минимальный риск)
|
0.007
|
0.103
|
7.27E-04
|
Высокий
|
Субклинический гипотиреоз (E02)
|
2. Металлы и их соединения, представленные в таблице П.5.1, в моделируемой реальной экспозиции при одновременном воздействии, формируют расчетные неканцерогенные риски здоровью подверженного населения на уровне от минимального до настораживающего (по критерию HQ = 0,02 - 1,6 и по критерию HI = 2,89 при однонаправленном действии на органы дыхания).
Прогнозируемый уровень дополнительного риска заболеваний, ассоциированных с загрязнением атмосферного воздуха металлами и их соединениями при моделируемом сценарии, для детей 4 - 7 оценивается от настораживающего до высокого.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ
1. Федеральный закон от 30.03.1999 N 52-ФЗ "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения".
2. Постановление Правительства Российской Федерации от 31.12.2020 N 2398 "Об утверждении критериев отнесения объектов, оказывающих негативное воздействие на окружающую среду, к объектам I, II, III и IV категорий".
3. Постановление Правительства Российской Федерации от 02.02.2006 N 60 "Об утверждении положения о проведении социально-гигиенического мониторинга".
4. СанПиН 1.2.3685-21 "Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания".
5. Р 2.1.10.3968-23 "Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих среду обитания".
6. МУ 2.1.10.2809-10 "Использование биологических маркеров для оценки загрязнения среды обитания металлами в системе социально-гигиенического мониторинга".
7. МУ 2.1.10.3165-14 "Порядок применения результатов медико-биологических исследований для доказательства причинения вреда здоровью населения негативным воздействием химических факторов среды обитания".
8. МУ 2.1.10.3675-20 "Оценка достаточности и эффективности планируемых мероприятий по снижению выбросов загрязняющих веществ в атмосферный воздух для митигации рисков и вреда здоровью населения".
9. МР 5.1.0116-17 "Риск-ориентированная модель контрольно-надзорной деятельности в сфере обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия. Классификация хозяйствующих субъектов, видов деятельности и объектов надзора по потенциальному риску причинения вреда здоровью человека для организации плановых контрольно-надзорных мероприятий".
10. ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика".
11. Анализ риска здоровью в стратегии государственного социально-экономического развития: монография: в 2 т./Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцева, А.Ю. Попова и др.; под общ. ред. Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцевой. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.; Пермь: Изд-во Перм. нац. исслед. политехн. ун-та, 2024.
СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
В настоящих МР используются следующие термины и определения:
Биологический материал (биоматериал) человека - ткани, жидкости и выделения человека (волосы, ногти, слезы, пот, слюна, кровь, моча, грудное молоко, кал, жировая ткань, выдыхаемый воздух), которые можно собрать и использовать для исследований.
Биологический мониторинг человека (БМЧ) - измерение и оценка содержания химических агентов или их метаболитов в тканях, секрете, выделениях, а также в альвеолярном воздухе для определения величины воздействия и риска здоровью посредством сравнения с соответствующими стандартами.
Биологический маркер ("биомаркер", англ. biological marker) - любой количественный показатель, отражающий взаимодействие между биологической системой и фактором среды обитания, который может иметь физическую, химическую или биологическую природу. Определяемый показатель ответной реакции может быть функциональным и физиологическим, биохимическим на клеточном уровне или межмолекулярным взаимодействием.
Биологический маркер эффекта - показатель, количественное изменение которого характеризует, например, биохимическое, физиологическое поведенческое изменение в организме (нарушение функций критических органов и систем), которое можно считать связанным с заведомо известным или возможным нарушением здоровья или заболевания, доказано связанным с воздействием экспозиции и (или) маркерами экспозиции.
Биологический маркер экспозиции (англ. biological exposure marker, exposure biomarker) - экзогенное химическое вещество или его метаболит, либо продукт взаимодействия между веществом и какой-либо молекулой-мишенью или клеткой-мишенью, количественно определяемый в том или ином биологическом субстрате организма и доказано связанное с воздействием при различных путях поступления (ингаляционном, пероральном, через неповрежденную кожу и слизистые оболочки).
Здоровье - состояние физического, психического и социального благополучия человека, при котором отсутствуют заболевания, а также расстройства функций органов и систем организма.
МКБ-10 - Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10 пересмотра - базовый справочник для учета причин обращений населения в медицинские учреждения, учета заболеваемости и причин смерти, основанный на Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра, принятой 43-ей Всемирной Ассамблеей Здравоохранения (1989 год).
Неблагоприятный (негативный) эффект для здоровья человека - нарушение функций критических органов и систем, доказанно связанных с экспозицией.
Региональный фоновый уровень химического вещества в биоматериале - среднестатистическое содержание химического вещества в биологических средах населения определенного возраста и пола, проживающего в конкретных природно-географических (геохимических) условиях, не подвергающегося повышенным техногенным, в том числе профессиональным, нагрузкам.
Референтная доза/концентрация - суточное воздействие химического вещества в течение всей жизни, которое устанавливается с учетом всех имеющихся современных научных данных и, вероятно, не приводит к возникновению неприемлемого риска для здоровья чувствительных групп населения.
Референтный (допустимый) уровень в биосредах - уровень содержания химического вещества в биологических материалах человека, ниже которого не наблюдается риска негативного воздействия на здоровье и не требуется каких-либо действий.
Референтный интервал - дисперсия значений содержания аналитов, определенных в группе здоровых референтных индивидуумов. Охватывает 95% всех референтных значений результатов лабораторных исследований, полученных в референтной популяции. При 95% вероятности за референтный предел обычно принимают 2,5 - 97,5 процентили.
Риск-ассоциированное заболевание - заболевание, возникновение и развитие которого доказано ассоциированно с воздействием факторов риска.
Санитарно-эпидемиологические требования - обязательные требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания, условий деятельности юридических лиц и граждан, в том числе индивидуальных предпринимателей, используемых ими территорий, зданий, строений, сооружений, помещений, оборудования, транспортных средств, несоблюдение которых создает угрозу жизни или здоровью человека, угрозу возникновения и распространения заболеваний и которые устанавливаются государственными санитарно-эпидемиологическими правилами и гигиеническими нормативами, а в отношении безопасности продукции и связанных с требованиями к продукции процессов ее производства, хранения, перевозки, реализации, эксплуатации, применения (использования) и утилизации, которые устанавливаются документами, принятыми в соответствии с международными договорами Российской Федерации и техническими регламентами <19>.
--------------------------------
<19> Статья 1 Федерального закона от 30.03.1999 N 52-ФЗ.
Санитарно-противоэпидемические (профилактические) мероприятия - организационные, административные, инженерно-технические, медико-санитарные, ветеринарные и иные меры, направленные на устранение или уменьшение вредного воздействия на человека факторов среды обитания, предотвращение возникновения и распространения инфекционных заболеваний и массовых неинфекционных заболеваний (отравлений) и их ликвидацию <20>.
--------------------------------
<20> Статья 1 Федерального закона от 30.03.1999 N 52-ФЗ.
Социально-гигиенический мониторинг - государственная система наблюдений за состоянием здоровья населения и среды обитания, их анализа, оценки и прогноза, а также определения причинно-следственных связей между состоянием здоровья населения и воздействием факторов среды обитания <21>.
--------------------------------
<21> Статья 1 Федерального закона от 30.03.1999 N 52-ФЗ.
Экспозиция (воздействие) - концентрация или количество определенного химического вещества, которое достигает поражаемого органа целевого организма, системы или популяции и (или) его отдельной группы (например, дети, взрослые, население, проживающее на определенной территории) с определенной частотой в течение определенного периода времени.
Экспонируемое население - население, подверженное воздействию неблагоприятных факторов.
| | | | |